Resistensi Aspirin...

Konsep "resistensi aspirin" didasarkan pada klinis dan laboratorium respon dengan aspirin. Sebuah efek antiplatelet berkurang atau tidak ada pada pemakaian aspirin telah dibuktikan pada pasien operasi bypass koroner, infark miokard bahkan pada relawan muda. 

Beberapa studi telah menyarankan bahwa evaluasi resistensi aspirin secara klinis penting. Resistensi aspirin terjadi pada 30% - 40% dari stroke atau penyakit pembuluh darah perifer pasien dan dikaitkan dengan > Peningkatan 80% dalam risiko kejadian vaskular terulang selama 2 tahun periode follow up. Ada sejumlah faktor ekstrinsik yang dapat meningkatkan aktivasi trombosit sehingga memungkinkan untuk "menimpa" efek aspirin. Merokok telah terbukti untuk menaikan efek trombosis platelet dengan cara yang tidak dapat dihambat oleh aspirin. Non-steroid obat anti inflamasi seperti ibuprofen dan indometasin juga dapat mengganggu dengan efek jangka panjang antiplatelet aspirin. Peningkatan trombosit seperti yang biasa terlihat setelah operasi bypass koroner juga dapat mengurangi respon terhadap aspirin melalui produksi sejumlah trombosit baru. 

Hal ini juga mungkin bahwa mekanisme intrinsik dalam trombosit itu sendiri dapat menjelaskan resistensi aspirin. Trombosit masih dapat menghasilkan tromboksan A2 meskipun mendapat terapi aspirin. Siklooksigenase-1 bertanggung jawab untuk pembentukan tromboksan dalam trombosit dan juga terdapat dalam sel2 dalam tubuh.  Siklooksigenase-2 biasanya tidak terdeteksi dalam trombosit, tetapi mungkin ada dalam jaringan lain dalam tubuh.  Aspirin menghambat siklooksigenase-1 166 kali lebih potently dari cycloxygenase-2. Trombosit tidak memiliki struktur inti dan ketika siklooksigenase-1 ini dihambat oleh aspirin secara ireversibel, sintesis tromboksan akan diblokir. Bukti baru, bagaimanapun, telah menunjukkan bahwa trombosit ternyata mengandung siklooksigenase-2 mRNA. Jadi, siklooksigenase-2 yang tidak terhalang oleh aspirin, mungkin merupakan jalur alternatif untuk produksi tromboksan dalam trombosit. Walaupun ahli lain juga banyak menentang. 
Penjelasan yang masuk akal untuk fenomena resistensi aspirin mungkin turunan polimorfisme kompleks IIb / IIIa reseptor glikoprotein, jalur akhir untuk agregasi platelet. Pengkodean gen subunit IIIa reseptor ini terletak pada kromosom 17 dalam lokus berdekatan dengan gen ACE, di mana substitusi sitosin menjadi timin pada posisi 1565 menyebabkan substitusi leukine untuk prolin dari rantai polypeptidic dari reseptor (PlA1/PlA2 polimorfisme).
Di Eropa, alel PlA1/A2 ada dalam 20-30% dari penduduk dan alel PlA2/A2 ada dalam% 1-3 penduduk.
Telah ditunjukkan bahwa trombosit yang mengandung PlA1/A2 atau PlA2/A2 alel lebih reaktif daripada homozigot PlA1/A1 trombosit dengan pembentukan trombin yang meningkat dan batas bawah untuk aktivasi, rilis granul, dan pengingat fibrinogen dan karena itu variabel respon dengan efek antiplatelet aspirin.
Efek estrogen pada agregasi platelet juga dikatakan berkaitan dengan resistensi aspirin. Dengan efek yang sangat bervariasi dan tergantung pada adanya polymorhism PIA2.Wallahu  a'lam.