Dabigatran, Obat antikoagulan baru...

Obat antikoagulan baru dapat dibagi menjadi 3 kelompok berdasarkan target tempat bekerja

1) inhibitor langsung thrombin (atau faktor lIa) , seperti dabigatran etexilate (Pradaxa ®) dan AZD 0837;

2) oral inhibitor faktor Xa , yang meliputi Rivaroxaban (Xarelto ®), apixaban, betrixaban , edoxaban dan eribaxaban, dan

3) inhibitor faktor Xa parenteral, yang meliputi idrabiotaparinux (idraparinux terbiotinilasi, turunan dari fondaparinux) dan semuloparin.

Antikoagulan lama yang lebih sering digunakan para dokter adalah kelompok VKA, Vitamin K antagonis (warfarin, acenocoumarol, phenprocoumon), heparin (heparin unfractionated, heparin berat molekul rendah [LMWH]), parenteral faktor Xa inhibitor (fondaparinux), dan inhibitor langsung parenteral trombin (hirudin, lepirudin, argatroban).

Dabigatran etexilate, sebuah prodrug dari dabigatran, dengan cepat terserap dalam usus dan dikonversi menjadi dabigatran dalam enterosit, vena portal, dan hati oleh mekanisme independen dari jalur sitokrom P-450.

Tingkat puncak yang dicapai 1,25-3 jam setelah asupan dengan paruh eliminasi dari 12 sampai 17 jam.

Menariknya, kapsul obat dabigatran terdiri dari butiran kecil (0,8 mm) dengan dilapisi asam tartarat .

Asam tartarat menciptakan lingkungan mikro asam yang memungkinkan penyerapan dabigatran, independen dari pH lambung, tapi mungkin juga berefek kejadian 6% - 12% dispepsia pada pengguna Dabigatran.

Eliminasi Dabigatran 80% melalui ginjal, dan 20% sisanya adalah dengan melalui empedu setelah terkonjugasi menjadi metabolit aktif di hati.
Dabigatran kontraindikasi pada pasien dengan ginjal berat ( Klirens kreatinin [CrCl] <30 ml / menit), dan kehati-hatian penggunaannya pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang (CrCl 30-50 ml / menit).
Meskipun belum ada bukti terkait hepatotoksisitas, penggunaannya sebaiknya kontraindikasi pada pasien dengan insufisiensi hati yang berat karena 20% dari eliminasi , sebagian melalui sistem hepatobiliary.

Hati-hati ketika diberikan kepada pasien dengan terapi obat yang mempengaruhi hemostasis, seperti acetylsalicyhc asam (ASA) dan clopidogrel, karena adanya peningkatan pendarahan serius yang terjadi ketika digabungkan.

Sebelum menentukan terapi antikoagulan pasien dengan atrial fibrilasi, dokter harus mempertimbangkan risiko pasien mengalami stroke dan pendarahan.
Risiko stroke dapat diperkirakan dengan CHADS2 atau CHA2DS2-VASc, untuk sedangkan risiko perdarahan dapat diperkirakan dengan skor HAS-BLED.

Pedoman terapi antikoagulan untuk fibrilasi atrium dari European Society of Cardiology (ESC) tahun 2010 merekomendasikan terapi jangka panjang antikoagulan oral untuk pasien dengan skor > 2 CHA2DS2-VASc > 2atau CHADS2 skor> 1.

ESC tidak menyebutkan jenis antikoagulan (VKA atau dabigatran) yang harus digunakan tapi memberi komentar pada dabigatran dosis 150 mg dua kali sehari pada pasien risiko rendah untuk perdarahan ( menggunakanHAS-BLED skor); 110 mg dua kali sehari pada pasien dengan risiko tinggi perdarahan.

Dabigatran menyebabkan perpanjangan aPTT dan PT1-4 jam setelah pemberian.

Pemantauan efek antikoagulan dari dabigatran mungkin melibatkan waktu trombin (TT) , yang mengukur konversi fibrinogen menjadi fibrin oleh trombin (faktor II).

Saat ini belum ada antidotum dabigatran yang dapat diberikan kepada pasien yang mengalami pendarahan.
Saat ini, belum ada bukti bahwa dabigatran terkait pendarahan dikaitkan dengan konsekuensi klinis yang lebih serius daripada VKA terkait perdarahan.

Manajemen pasien meliputi penggantian faktor koagulasi, dengan prothrombin complex concentrate (15 ml/kg) atau fresh frozen plasma (4 units).
Peran untuk faktor VII rekombinan masih belum jelas tapi mungkin dapat dipertimbangkan untuk pendarahan yang berlangsung yang mengancam jiwa.
Salah satu pertimbangan tambahan menangani perdarahan dapat dilakukan hemodialisis untuk menghilangkan Dabigatran telah terakumulasi akibat memburuknya fungsi ginjal.